NK buňky a KIR geny: co znamenají pro otěhotnění?

Nedaří se vám otěhotnět, máte za sebou neúspěšné transfery nebo opakované potraty? Možná jste narazila na pojmy jako NK buňky, KIR geny nebo HLA-C. Jakou roli mají při uhnízdění embrya a co o nich víme?

Reprodukční imunologie: imunita a těhotenství

Embryo má polovinu genů od otce, a pro tělo matky je tedy částečně cizí. Přesto ho imunitní systém běžně nenapadá, protože v děloze funguje jinak než jinde v těle.

Embryo se při uhnízdění dostává do kontaktu s děložní sliznicí prostřednictvím své vnější vrstvy, které se říká trofoblast. Z ní později vzniká placenta. Právě tady se buňky embrya setkávají s imunitními buňkami matky. Tím, jak spolu tyto buňky komunikují, se zabývá obor zvaný reprodukční imunologie.

Jak spolu fungují NK buňky, KIR a HLA-C

NK buňky v děloze: pomocnice při stavbě placenty

NK buňky jsou druh bílých krvinek. Název pochází z anglického natural killers, tedy přirození zabijáci, protože v krvi ničí například buňky napadené virem.

V děloze ale dělají něco jiného. V druhé polovině cyklu jich v děložní sliznici rychle přibývá a v prvních týdnech těhotenství tvoří asi 70 % imunitních buněk v této oblasti.

Embryo nenapadají. Naopak se podílejí na přestavbě cév v děloze, aby se placenta mohla dobře zásobovat krví, a ovlivňují, jak hluboko buňky trofoblastu proniknou do děložní sliznice.

NK buňky v děloze a v krvi se od sebe liší. Krevní test NK buněk proto neřekne, co se děje v děloze.

 

 

KIR geny a receptory: brzda a plyn

Na povrchu NK buněk jsou receptory, kterými buňka vnímá své okolí. Jedné jejich skupině se říká KIR. Některé KIR fungují jako „brzda“ a buňku tlumí, jiné jako „plyn“ a buňku povzbuzují.

„Plyn“ přitom v děloze neznamená útok na embryo. Povzbuzené NK buňky uvolňují látky, které se podílejí na přestavbě cév v děloze a ovlivňují, jak hluboko buňky trofoblastu proniknou do sliznice. V některých situacích proto může být příliš silná brzda spíš na škodu.

Kolik brzd a plynů žena má, určují její KIR geny. Ty se mezi lidmi liší, takže každá žena má trochu jinou sestavu.

HLA-C: signál embrya

Buňky trofoblastu, které pronikají do sliznice, nesou na povrchu molekulu HLA-C. Funguje jako určitý „signál“, který NK buňky v děloze rozpoznávají. Embryo dědí jednu verzi tohoto signálu od matky a jednu od otce.

Signály se dělí na dva typy, C1 a C2. Pro KIR je důležitý hlavně C2. Reaguje na něj jedna z brzd i jeden z plynů, ale ne každá žena má obojí. Co převáží, záleží na tom, jaké brzdy a plyny žena má. Stejné embryo tak může u dvou žen vyvolat trochu jinou reakci.

Co znamená, když máte KIR AA

KIR geny se dědí ve dvou sadách – jednu dostaneme od matky a druhou od otce. Sady jsou dvojího typu:

  • typ A obsahuje hlavně brzdy a jen málo plynu,

  • typ B obsahuje více plynu.

KIR AA znamená, že žena zdědila dvě sady typu A. Má tedy hodně brzd a málo plynu. Ženy s kombinací AB nebo BB mají plynu více.

KIR AA není nemoc ani porucha. Je to běžná genetická varianta a má ji řada žen, které bez problémů otěhotní a porodí zdravé dítě.

Ve studiích se některé komplikace objevovaly o něco častěji, když žena měla KIR AA a embryo neslo signál C2, hlavně pokud ho zdědilo od otce. Šlo o preeklampsii, zpomalený růst plodu a opakované potraty.

Vědci předpokládají, že NK buňky jsou v takové situaci příliš přibrzděné. Buňky trofoblastu pak méně pronikají do děložní sliznice a cévy se nemusí dostatečně přestavět. U žen, které mají určitý plyn reagující na C2, byly tyto komplikace naopak méně časté.

Neznamená to ale, že KIR AA samo o sobě komplikace způsobuje nebo že žena s touto variantou bude mít problém s otěhotněním či těhotenstvím. Jde o statistické souvislosti, které se navíc nepotvrdily stejně ve všech populacích.

Jsme s partnerem imunologicky nekompatibilní?

Dříve se uvažovalo, že potíže s těhotenstvím mohou souviset s tím, že jsou si partneři v HLA příliš podobní. Další studie to ale nepotvrdily, a proto se vyšetření shody partnerů v běžné praxi nedoporučuje.

U KIR a HLA-C navíc nejde o to, jestli jsou si partneři podobní. Důležité je, jaké brzdy a plyny má žena a jaký signál zdědí konkrétní embryo. Otec předá každému embryu jen jednu ze svých dvou verzí signálu. Pokud má například C1 i C2, jedno embryo může zdědit C1 a jiné C2.

Neexistuje proto jednoduchý test, který by pár označil za „kompatibilní“ nebo „nekompatibilní“.

Pro koho má smysl vyšetření KIR a HLA-C

O vyšetření KIR a HLA-C se můžete s lékařem pobavit například tehdy, když se embryo opakovaně neuhnízdilo, prodělala jste opakované potraty nebo jste v předchozím těhotenství měla preeklampsii či zpomalený růst plodu.

Nejdřív je ale důležité hledat častější příčiny potíží. Patří mezi ně například:

  • chybný počet chromozomů u embrya, který lze odhalit genetickým vyšetřením embryí,

  • vrozené vady dělohy nebo srůsty uvnitř dělohy,

  • hormonální poruchy a onemocnění štítné žlázy,

  • antifosfolipidový syndrom, při kterém tělo tvoří protilátky zvyšující riziko krevních sraženin a těhotenských komplikací.

Jak vyšetření probíhá

Vyšetření se dělá z krve nebo ze stěru z vnitřní strany tváře. U ženy se zjistí, jakou má sestavu KIR genů, tedy zda jde o KIR AA, AB nebo BB. HLA-C se vyšetřuje u ženy i u partnera, protože roli hraje signál obou. Při léčbě s darovanými vajíčky nebo spermiemi se HLA-C týká také dárce.

Co vám výsledek řekne a co ne

Výsledek vám může ukázat:

  • jakou sestavu KIR genů máte, tedy AA, AB nebo BB,

  • jaký signál HLA-C máte vy a váš partner,

  • jaký signál HLA-C může embryo zdědit po partnerovi.

Výsledek vám ale neřekne:

  • jestli příští těhotenství dopadne dobře,

  • jestli právě tato kombinace způsobila vaše dosavadní potíže,

  • že spolu s partnerem nemůžete mít dítě.

Výsledek je jen jedním dílkem celého obrazu. Lékař ho musí posoudit spolu s vaší zdravotní historií, průběhem předchozí léčby, kvalitou embryí, stavem dělohy a dalšími nálezy.

Znamená KIR AA, že je potřeba léčit imunitu?

Samotný nález KIR AA neznamená, že je potřeba imunitu tlumit nebo jinak ovlivňovat.

Někdy se nabízí léčba, která má imunitní reakci v děloze ovlivnit. Patří k ní například:

  • intralipidy, tedy tuková směs podávaná do žíly,

  • kortikoidy, které tlumí zánět a imunitu,

  • imunoglobuliny, tedy protilátky získané z darované krve,

  • filgrastim, růstový faktor bílých krvinek, jehož použití se zkoumá.

Na co se zeptat lékaře

Pokud vám lékař vyšetření KIR a HLA-C doporučí nebo už výsledek máte, můžete se zeptat:

  • Byly nejdříve vyloučeny častější příčiny neúspěchu?

  • Co můj výsledek znamená a mění se podle něj něco na dalším postupu?

  • Pokud doporučujete léčbu, jaké jsou důkazy, že funguje, a jaká má rizika?

  • Kolik stojí samotné vyšetření a případná léčba?

KIR AA ani určitá kombinace HLA-C nejsou verdiktem. Jde o jednu z mnoha informací, které má smysl posuzovat v souvislosti s celkovou situací ženy a průběhem její léčby.

Zdroje: